Dalla sorveglianza post-marketing sono emersi rari casi di danno epatico severo (insufficienza epatica, epatiti itteriche, e casi isolati necessitanti trapianto epatico) in relazione all’assunzione di glatiramer acetato. Il danno epatico è stato reversibile per la maggior parte dei pazienti dopo sospensione del trattamento.
Per questo motivo si consiglia un monitoraggio della funzionalità epatica prima di iniziare il trattamento e poi ogni 6-12 mesi durante la somministrazione.

Per maggiori informazioni si rimanda alla monografia svizzera dei prodotti: www.swissmedicinfo.ch [27.09.2021]

L’evidenza emergente negli ultimi mesi e settimane a seguito dell’attenta valutazione e analisi dei dati internazionali e nazionali – anche nell’ambito del mandato attribuitoci da Swissmedic quale centro di riferimento a livello svizzero – derivanti dalle segnalazioni di farmacovigilanza, permette di definire una verosimile associazione tra la somministrazione dei vaccini mRNA COVID-19 e l’insorgenza di miocardite e pericardite.
Tali reazioni avverse si verificano molto raramente, nella maggior parte dei casi entro 14 giorni dalla vaccinazione, generalmente dopo la seconda dose e in uomini giovani. I casi sono tipicamente non gravi e con decorso favorevole.
Complessivamente il rapporto tra benefici e rischi della vaccinazione rimane positivo.[13.08.2021]

Metamizolo: rischio di epatotossicità

Da una recente revisione del Pharmacovigilance Risk Assessment Committee dell’Agenzia Europea del Farmaco, l’uso di metamizolo è stato correlato ad un possibile danno epatico farmaco indotto (DILI, drug induced liver injury). In prevalenza è stato osservato un quadro di tipo epatocellulare con esordio compreso tra pochi giorni e mesi dall’inizio del trattamento.
Segni e sintomi includono enzimi epatici elevati con o senza ittero, frequentemente accompagnati da altre reazioni d’ipersensibilità come rash cutaneo, discrasia ematica, febbre ed eosinofilia, o accompagnati da segni d’epatite autoimmune. Il meccanismo del danno epatico indotto da metamizolo non è chiarito in modo definitivo, ma i dati disponibili indicano un meccanismo di tipo immuno-allergico.
Il danno epatico è stato reversibile per la maggior parte dei pazienti dopo sospensione del trattamento, tuttavia raramente l’epatotossicità acuta ha reso necessario un trapianto epatico.
Ricordiamo che metamizolo non è un farmaco di prima scelta. È registrato in Svizzera per il trattamento di forti dolori e febbre resistenti ad altre terapie.

Fluorochinoloni ad uso sistemico ed inalatorio: rischio di insufficienza valvolare cardiaca

I fluorochinoloni ad uso sistemico e inalatorio possono aumentare il rischio di rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache. Uno studio epidemiologico [1] ha riportato un aumento del rischio di rigurgito della valvola mitralica e aortica in pazienti trattati con fluorochinoloni sistemici di circa due volte, in confronto a pazienti trattati con altri antibiotici (amoxicillina o azitromicina). Il meccanismo sembra dovuto alla degradazione del collagene che è stata anche ipotizzata per i disturbi tendinei e aortici associati ai fluorochinoloni [2].
In particolare in pazienti con condizioni predisponenti all’insufficienza valvolare, i fluorochinoloni ad uso sistemico e inalatorio vanno utilizzati solo dopo attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver valutato altre opzioni terapeutiche.

Per maggiori informazioni si rimanda alla monografia svizzera dei prodotti: www.swissmedicinfo.ch.

[1] Etminan M, Sodhi M, Ganjizadeh-Zavareh S, Carleton B, Kezouh A, Brophy JM. Oral Fluoroquinolones and Risk of Mitral and Aortic Regurgitation. J Am Coll Cardiol. 2019 Sep 17;74(11):1444-1450.
[2] Guzzardi DG, Teng G, Kang S, Geeraert PJ, Pattar SS, Svystonyuk DA, Belke DD, Fedak PWM. Induction of human aortic myofibroblast-mediated extracellular matrix dysregulation: A potential mechanism of fluoroquinolone-associated aortopathy. J Thorac Cardiovasc Surg. 2019 Jan; 157(1): 109-119.

[23.02.2021]

Recenti studi epidemiologici relativi all’uso dell’ondansetron per il trattamento della nausea e del vomito in gravidanza, hanno mostrato un possibile lieve aumento del rischio di malformazioni oro-facciali nei bambini nati da madri che hanno ricevuto il farmaco durante il primo trimestre. I risultati sul rischio di malformazioni cardiache sono invece contrastanti e l’evidenza non è conclusiva.

Octenisept® è un disinfettante acquoso (a base di Octenidina dicloridrato e Fenossietanolo) usato per la disinfezione delle mucose e della pelle prima di interventi in ambito urogenitale e rettale, prima di cateterismo o indagini a livello uterino. Secondo monografia svizzera può anche essere usato per la disinfezione della mucosa orale così come la disinfezione di ferite, piaghe e suture.

Una rivalutazione dei preparati contenenti aloperidolo (Haldol® Decanos e Haldol®) ha portato ad importanti modifiche dell’informazione professionale per quanto concerne le indicazioni riconosciute, dosaggi, controindicazioni e precauzioni.
Tali modifiche hanno sia una rilevanza clinica per la somministrazione del farmaco che implicazioni legali relative all’eventuale uso off-label.
Per maggiori informazioni si rimanda alla monografia svizzera dei prodotti contenenti aloperidolo: www.swissmedicinfo.ch. [31.10.2019]

In alcuni pazienti trattati con Saccharomyces boulardii si sono verificati casi rari di fungemia, tra cui casi fatali in pazienti ospedalizzati in condizioni critiche. Questi medicamenti erano già controindicati nei pazienti con catetere venoso centrale o immunocompromessi e ora sono pertanto controindicati anche nei pazienti in condizioni critiche.
I pazienti in condizioni critiche, immunocompromessi o portatori di catetere venoso centrale o periferico, non trattati con Perenterol® ma che si trovano nelle vicinanze di pazienti trattati con questo farmaco, sono a rischio di contaminazione da contatto o aerea. Per questo, le bustine o le capsule non devono essere aperte negli ambienti in cui si trovano tali pazienti e, durante la manipolazione, andrebbero indossati i guanti. [14.06.2018]

Nuovi dati provenienti da segnalazioni post-marketing suggeriscono che i neonati, le cui madri hanno assunto fingolimod durante la gravidanza, presentano un rischio più alto di quanto finora noto di malformazioni congenite rispetto al resto della popolazione, nello specifico un rischio raddoppiato (2-3%, banca dati EUROCAT). Nonostante i dati e le controindicazioni note, in Svizzera sono stati riportati diversi casi di gravidanze sotto Gilenya®.

Le pazienti in età fertile devono essere informate del rischio di malformazioni congenite prima dell’inizio e durante la terapia con fingolimod. Prima dell’inizio del trattamento deve essere effettuato un test di gravidanza che risulti negativo, mentre durante la terapia e 2 mesi dopo la sua interruzione deve essere utilizzato un metodo contraccettivo efficace. L’assunzione di Gilenya® deve essere interrotta 2 mesi prima della pianificazione di una gravidanza.
Qualora la paziente si trovasse in stato di gravidanza durante la terapia con fingolimod, l’assunzione del farmaco deve essere immediatamente interrotta ed è raccomandata una valutazione specialistica.

Per maggiori informazioni si rimanda alla monografia svizzera di Gilenya®: www.swissmedicinfo.ch

[16.09.2019]

Di seguito vi informiamo sull’attualizzazione secondo le più recenti conoscenze scientifiche e armonizzazione delle monografie di tutti i farmaci contenenti metotrexato autorizzati in Svizzera:

Aborti spontanei sono stati osservati nel 42.5% delle donne incinte in terapia con basse dosi di metotrexato (meno di 30 mg/settimana; vs 22.5% nelle pazienti affette da patologia simile ma trattate con farmaco differente), mentre malformazioni congenite gravi sono state registrate nel 6.6% dei neonati (vs 4% in pazienti affette da patologia simile trattate con farmaco differente).

In esperimenti animali il metotrexato è risultato genotossico. Non è pertanto possibile escludere un rischio di effetti genotossici sullo sperma umano. Limitata evidenza clinica non sembra indicare un rischio aumentato di malformazioni o aborti quando il padre è stato esposto a basse dosi di metotrexato (meno di 30 mg/settimana). Il rischio dopo esposizione paterna a dosaggi più elevati non può essere stimato a causa della carenza di dati.

Si raccomanda pertanto di informare le pazienti ed i pazienti dei possibili effetti avversi sulla fertilità e durante la gravidanza, quali aborti e malformazioni. Le pazienti in età fertile ed i pazienti che assumono metotrexato devono utilizzare metodi di contraccezione efficace per tutta la durata della terapia e nei 6 mesi successivi. Durante questo periodo inoltre i pazienti non possono donare lo sperma. [08.08.2019]

Da uno studio clinico multicentrico (TRAPS) in pazienti con anamnesi di trombosi e diagnosi di sindrome antifosfolipidica (APS) è emersa un’associazione tra l’uso di rivaroxaban ed un aumento del rischio di eventi trombotici ricorrenti rispetto a warfarin.

Rendiamo attenti a recenti rari casi severi di insufficienza epatica acuta, epatite ed ittero, in 2 casi necessitanti trapianto epatico, in relazione all’utilizzo di tocilizumab (Actemra®). I casi gravi di epatotossicità sono insorti tra 2 settimane e fino a più di 5 anni dopo l’inizio del trattamento con il farmaco.
Si raccomanda cautela nel considerare un eventuale trattamento con Actemra® in pazienti con ALAT o ASAT > 1,5 x il limite superiore della norma (ULN). Nei pazienti con ALAT o ASAT > 5 x ULN il trattamento va evitato.
Nei primi 6 mesi di trattamento ALAT e ASAT devono essere monitorate ogni 4-8 settimane ed in seguito ogni 12 settimane.
Per adattamento delle dosi in base alle transaminasi e per maggiori informazioni si rimanda alla monografia svizzera di Actemra®: www.swissmedicinfo.ch
[19.06.2019]

A gennaio 2019 è stato divulgato un warning riguardante l’aumento del rischio di fallimento terapeutico e di trasmissione da madre a figlio dell’infezione da HIV per Prezista® (darunavir)/cobicistat. Successivamente sono stati eseguiti studi farmacocinetici che hanno confermato lo stesso problema, ovvero una diminuzione significativa delle concentrazioni plasmatiche dei farmaci durante il 2° e 3° trimestre di gravidanza da cui derivano i rischi esposti sopra, anche per elvitegravir/cobicistat.

Da uno studio clinico in corso (A3921133) è emerso un rischio aumentato di embolia polmonare in relazione alla somministrazione di tofacitinib 10 mg due volte al giorno.

La somministrazione di tofacitinib 10 mg due volte al giorno è pertanto controindicata nei pazienti che presentano fattori di rischio per embolia polmonare. Per questi pazienti è raccomandato un dosaggio di 5 mg due volte al giorno o una modifica di terapia.
Per tutti i pazienti trattati con tofacitinib è indicata particolare attenzione ad eventuali segni e sintomi compatibili con un’embolia polmonare.

Alla luce dei dati emersi è attualmente in corso a livello internazionale una rivalutazione del rapporto rischio-beneficio di Xeljanz® in tutte le indicazioni omologate.

Per maggiori informazioni si rimanda alla monografia svizzera del farmaco: www.swissmedicinfo.ch

[04.06.2019]

Dati da studi epidemiologici (1,2,3) e in modello murino (4) indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissezione dell’aorta in associazione ad un trattamento con fluorochinoloni.

I fluorochinoloni ad uso sistemico o inalatorio devono essere utilizzati solo dopo attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver preso in considerazione altre opzioni terapeutiche, in particolare nei pazienti a rischio per aneurisma e dissezione dell’aorta quali gli anziani e i pazienti con fattori predisponenti (ipertensione e nota aterosclerosi, anamnesi familiare di aneurisma, aneurisma aortico noto o dissezione aortica pre-esistente, sindrome di Marfan, sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, arterite di Takayasu, arterite gigantocellulare, morbo di Behçet).

Gli adattamenti della monografia svizzera si basano sulle nuove raccomandazioni inerenti i fluorochinoloni emesse dal Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) dell’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA), il quale suggerisce il ritiro dal mercato di questa classe di farmaci (5). È attesa una decisione finale dell’EMA.

Per maggiori informazioni si rimanda alla monografia svizzera dei prodotti contenenti fluorochinoloni: www.swissmedicinfo.ch

Restiamo a disposizione per qualsiasi chiarimento.

Cordialmente,

S. Gulfi, MSc Pharm PD Dr. med. A. Ceschi, FEAPCCT

1. Daneman N, Lu H, Redelmeier DA. Fluoroquinolones and collagen associated severe adverse events: a longitudinal cohort study. BMJ Open. 2015 Nov 18; 5(11):e010077
2. Pasternak B, Inghammar M and Svanström H. Fluoroquinolone use and risk of aortic aneurysm and dissection: nationwide cohort study. BMJ 2018; 360: k678.
3. Lee CC, Lee MT, Chen YS, Lee SH, Chen YS, Chen SC, Chang SC. Risk of Aortic Dissection and Aortic Aneurysm in Patients Taking Oral Fluoroquinolone. JAMA Intern Med. 2015 Nov;175(11):1839-47.
4. LeMaire SA, Zhang L, Luo W, Ren P, Azares AR, Wang Y, Zhang C, Coselli JS, Shen YH. Effect of Ciprofloxacin on Susceptibility to Aortic Dissection and Rupture in Mice. JAMA Surg. 2018 Jul 25:e181804.
5. Fluoroquinolone and quinolone antibiotics: PRAC recommends restrictions on use. 5 October 2018. EMA/668915/2018. https://www.ema.europa.eu/documents/press-release/fluoroquinolone-quinolone-antibiotics-prac-recommends-restrictions-use_en.pdf

Dati farmacocinetici hanno dimostrato che l’esposizione (AUC media) di Darunavir (Prezista®) potenziato con Cobicistat durante il 2° e il 3° trimestre di gravidanza, era del 50% più bassa rispetto al periodo 6 -12 settimane post-parto (per dose giornaliera di 800/150mg), con possibile conseguente rischio aumentato di fallimento terapeutico e di trasmissione da madre a figlio dell’infezione da HIV. Per la combinazione con Ritonavir sono state riscontrate diminuzioni meno importanti dell’esposizione a Darunavir (diminuzione AUC del 30% circa).

Si raccomanda pertanto di non iniziare una terapia con Darunavir/Cobicistat durante la gravidanza, rispettivamente di passare a un regime antiretrovirale alternativo in caso di gravidanza.

Per maggiori informazioni si rimanda alla monografia svizzera dei prodotti contenenti Darunavir: www.swissmedicinfo.ch

Restiamo a disposizione per qualsiasi chiarimento.

Cordialmente,

S. Gulfi, MSc Pharm PD Dr. med. A. Ceschi, FEAPCCT

Il valproato è un noto teratogeno e non deve essere utilizzato nelle donne in età fertile eccetto nei casi in cui altri trattamenti non siano efficaci o non vengano sopportati.Al fine di minimizzare il rischio di malformazioni (circa nel 10% dei casi) e di disturbi dello sviluppo (fino al 30-40% dei casi) in bambini esposti in utero a valproato, sono state emanate nuove restrizioni per l’uso di questo farmaco ed è stato istituito un Programma di Prevenzione delle Gravidanze (PPG):

La combinazione concomitante di claritromicina e domperidone è formalmente controindicata. A causa del forte effetto inibitorio della claritromicina sul citocromo CYP3A4 è atteso un aumento rilevante della concentrazione plasmatica di domperidone (substrato del CYP3A4), con aumento del rischio di reazioni avverse. A questo si aggiunge l’effetto additivo farmacodinamico delle due sostanze, entrambe note per allungare l’intervallo QT e per le quali vi è una chiara associazione con Torsades de Pointes (TdP). [09.05.2018]

Daclizumab (Zinbryta®), approvato nel gennaio 2017 per il trattamento della sclerosi multipla recidivante negli adulti, viene ritirato dal mercato dalla ditta produttrice in Svizzera e nel resto del mondo, a seguito di gravi reazioni avverse quali encefalite e meningoencefalite. L’utilizzo del medicamento era già stato precedentemente sottoposto a restrizioni a causa di epatotossicità severa.
Viene pertanto raccomandato di:
- non iniziare nuovi trattamenti con Zinbryta®;
- contattare rapidamente i pazienti trattati con il farmaco per una modifica di terapia;
- istruire i pazienti attualmente trattati con Zinbryta® di non interrompere da soli il trattamento ma di rivolgersi al proprio medico curante;
- in caso di deterioramento dello stato neurologico, considerare le reazioni avverse di cui sopra;
- per via del rischio di epatotossicità, dopo l’interruzione, sorvegliare i pazienti per 6 mesi con controlli almeno mensili dei valori epatici. [09.03.2018]

Iberogast è un medicamento fitoterapico comunemente usato nella popolazione per il trattamento di diversi disturbi gastro-intestinali (dispepsia, colon irritabile, su indicazione medica dolori epigastrici e crampi addominali). Iberogast contiene un estratto alcolico di piante fresche d’iberide bianca (Iberis amara) nonché estratti alcolici di altre otto piante medicinali tra cui il chelidonio (Chelidonium majus).
Segnaliamo il riscontro di casi molto rari di epatotossicità, anche severa, in relazione all’utilizzo di chelidonio. Si raccomanda pertanto particolare prudenza nell’utilizzo di questo fitoterapico in pazienti noti epatopatici o con altri fattori di rischio per epatotossicità. [18.01.2018]
 

Due recenti studi farmaco-epidemiologici hanno mostrato un’associazione cumulativa dose-dipendente tra ICTZ e TCNM (carcinoma a cellule basali (BCC), carcinoma a cellule squamose (SCC)) (1,2).
È stato dimostrato un rischio aumentato di BCC e SCC in pazienti che avevano assunto l’ICTZ fino ad una dose cumulativa superiore o uguale a 50.000 mg (corrisponde ad una dose di 12,5 mg di farmaco, assunto giornalmente per circa 11 anni). Sulla base dei risultati dei due studi, il rischio aumenterebbe da 4 a 7,7 volte per SCC e 1,3 volte per BCC, a seconda della dose cumulativa d’ICTZ.
L’attività fotosensibilizzante del farmaco gioca verosimilmente un ruolo causale.

I pazienti che assumono ICTZ andrebbero informati del rischio di TCNM e istruiti a controllare regolarmente la cute così come a seguire le altre misure generali di prevenzione. L'uso di ICTZ deve essere attentamente valutato in pazienti che hanno avuto un precedente tumore cutaneo.

Per maggiori informazioni si rimanda alla monografia svizzera del prodotto: http://www.swissmedicinfo.ch

Restiamo a disposizione per qualsiasi chiarimento.

Cordialmente,

R. Bertoli, MSc Pharm  PD Dr. med. A. Ceschi, FEAPCCT

1. Pedersen et al., Hydrochlorothiazide use and risk of nonmelanoma skin cancer: A nationwide case-control study from Denmark. J Am Acad Dermatol 2018; 78:673-681
2. Pottegard A, Hallas J, Olesen M, Svendsen MT, Habel LA, Friedman GD, Friis S. Hydrochlorothiazide use is strongly associated with risk of lip cancer. J Intern Med 2017; 282: 322–331.

Néo-Mercazole® (carbimazolo) ad uso sistemico: rischio di pancreatite acuta e avvertenza rafforzata sulla contraccezione – Importanti informazioni di sicurezza

Rischio di pancreatite acuta
In seguito all’assunzione di carbimazolo (prodrug che viene rapidamente metabolizzato nel metabolita attivo tiamazolo) sono stati segnalati casi di pancreatite acuta. Se un paziente presenta una pancreatite acuta il trattamento deve essere interrotto immediatamente e il paziente non deve più essere riesposto al farmaco per rischio di recidiva.

Avvertenza sulla contraccezione rafforzata
Una revisione dei risultati di studi epidemiologici e singoli casi rafforza l’evidenza che carbimazolo può provocare malformazioni congenite quando somministrato in gravidanza e in particolare nel primo trimestre di gestazione e ad alti dosaggi. Le pazienti in età fertile devono pertanto utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante la terapia. L’utilizzo di carbimazolo in gravidanza è permesso solo dopo un’attenta valutazione dei rischi e benefici individuali e solo alla dose efficace più bassa senza somministrazione supplementare di ormoni tiroidei. Qualora si scelga di somministrare carbimazolo in gravidanza, si consiglia di eseguire un accurato monitoraggio della madre, del feto e del neonato.

Per maggiori informazioni si rimanda alla monografia svizzera del farmaco: www.swissmedicinfo.ch

Restiamo a disposizione per qualsiasi chiarimento.

Cordialmente,

Sofia Gulfi, MSc Pharm
Prof. Dr. med. Alessandro Ceschi, FEAPCCT

A tutti gli utenti IOSI:

Gentili colleghe, egregi colleghi,

per vostra informazione, vi inoltriamo in allegato un avviso di sicurezza concernente casi di riattivazione del virus dell’epatite B (alcuni con esito fatale) associati a Darzalex® (daratumumab).
Prima di iniziare un trattamento con daratumumab, è pertanto necessario effettuare uno screening per HBV e bisogna monitorare i pazienti con sierologia positiva per HBV durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo la fine della terapia al fine di riconoscere tempestivamente eventuali segni clinici e laboratoristici di riattivazione dell’HBV.

Restiamo a disposizione per qualsiasi chiarimento, cordialmente

Centro Regionale di Farmacovigilanza

È noto che il rischio di un evento tromboembolico in pazienti che assumono contraccettivi ormonali combinati (COC) varia a dipendenza delle sostanze specifiche contenute nel preparato. I COC contenenti levonorgestrel, norgestimat o noretisterone in combinazione con etinilestradiolo sono associati al rischio tromboembolico più basso.

Di seguito rendiamo attenti a nuovi dati inerenti il rischio di eventi tromboembolici nelle pazienti che assumono COC contenenti dienogest:

• Dati provenienti da una meta-analisi di quattro grossi studi prospettici osservazionali, lasciano concludere che i COC contenenti dienogest/etinilestradiolo (DNG/EE; Valette®, Jeanine®) sono associati a un rischio fino a due volte maggiore di eventi tromboembolici rispetto ai COC contenenti levonorgestrel/etinilestradiolo. Sulla base di questi risultati il rischio annuale di eventi tromboembolici nelle donne che assumono DNG/EE è stimato essere di 8-11 casi/10'000 donne, rispetto ad un’incidenza annua di 5-7 casi/10'000 donne per i COC contenenti levonorgestrel, noretisterone o norgestimat e di 2 casi/10'000 donne non trattate con COC.
• Dati limitati provenienti da uno studio prospettico osservazionale, suggeriscono che i COC contenenti dienogest/estradiolo valerato (DNG/EV; Qlaira®) presentano un rischio di eventi tromboembolici comparabile a quello di altri COC, compresi quelli contenenti levonorgestrel. Tuttavia questi dati non permettono di concludere che i COC a base di DNG/EV rientrano tra quelli con il minor rischio tromboembolico.

Come noto la decisione di prescrivere un COC deve tenere conto sia dei fattori di rischio individuali attuali di ciascuna donna per lo sviluppo di un evento tromboembolico, oltre ad altri rischi correlati alla somministrazione ormonale, sia del differente rischio tra i vari COC di causare eventi tromboembolici.

Per maggiori informazioni si rimanda alla monografia svizzera dei prodotti contenenti dienogest: www.swissmedicinfo.ch

[24.10.2019]

Da un'analisi della bancadati di sicurezza di anagrelide è recentemente emerso un rischio aumentato di complicanze trombotiche, compresi casi di stroke, dopo interruzione improvvisa del farmaco su aumento repentino della conta piastrinica (aumento trombociti in genere entro 4 giorni dall’interruzione del trattamento). L’interruzione improvvisa di anagrelide va pertanto evitata e si consiglia di monitorare regolarmente (almeno una volta alla settimana) i trombociti in caso di sospensione del farmaco.
Per maggiori informazioni si rimanda alla monografia svizzera dei prodotti: www.swissmedicinfo.ch [20.04.2022]